《生化危机6》四条主线全通的核心就一句话：里昂篇打丧尸别恋战，克里斯篇遇掩体先靠墙，杰克篇被抓立刻摇摇杆，艾达篇全程留一发燃烧弹。四个篇章流程各自独立，通关顺序随便选，但第一次玩建议从里昂篇起手，弹药压力和路线复杂度最低。
里昂篇从高橡树市开始，一路到教堂、地下墓穴、最后在中国兰祥收尾。这章最大的坑是丧尸会扑咬，近身被抓住必须快速转摇杆挣脱，手柄玩家别用蛮力搓，匀速转圈比瞎晃快得多。海伦娜的霰弹枪近距离打头一枪一个，但上弹慢，混战时优先用手枪点腿让丧尸跪地，再上去体术收掉，省弹又安全。教堂地下那段路窄怪密，别冲，用燃烧弹封路，一次能烧掉三五只。
克里斯篇全程突突突，但子弹消耗速度远超其他三章。这章的诀窍是多用掩体，靠墙后准星会收拢，打变异体头部三枪就出硬直，这时候冲上去体术处决能省一整梭子。船上那关的巨型BOW不要对枪，绕到背后打它露出来的红色核心，伤害翻倍。杰克篇的抓取QTE是死亡重灾区，被巨人捏住的时候别等提示，提前开始转摇杆，转得越快挣脱越早，慢半拍就是直接重来。艾达篇潜行关别急着开枪，十字弩无声爆头不会触发警报，被发现了就切燃烧弹封走道然后跑。
《生化危机6》全关卡里最容易卡关的不是BOSS，是杰克篇雪山那段滑行射击。掉下去重来的原因基本都是没打掉头顶的冰锥，准星别追着敌人跑，提前瞄冰锥根部，两发手枪子弹就能打下来。最后提醒一个坑：切换角色时武器配置不共享，每章开头记得先打开物品栏重新装备技能，不然打着打着发现没带药就是白给。
